一项新的研究利用微粒子疗法来提高"好"免疫细胞的数量,逆转了具有类似多发性硬化症症状的小鼠的神经细胞损伤,并治愈了三分之一以上。这一发现不仅有可能带来对多发性硬化症的新治疗方法,而且还有可能导致其他自身免疫性疾病,如1型糖尿病。
多发性硬化症(MS)是一种无法治愈的自身免疫性疾病,由身体的免疫细胞错误地攻击向大脑和脊髓发送信息的神经引起。这种情况影响了全世界近300万人。
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效应T细胞是身体对抗入侵者的第一线的一部分。然而,在多发性硬化症中,它们不能识别覆盖神经细胞的保护性脂肪鞘(髓鞘)是身体的正常部分,并攻击它,导致炎症和损害。髓鞘的损伤干扰了从全身到大脑的神经冲动的传输。另一方面,调节性T细胞 - T regs已知可抑制自身免疫性疾病中的过度炎症。
在一项新的研究中,来自约翰-霍普金斯医学院的研究人员使用了一种通过微粒子传递给具有多发性硬化症类似症状的小鼠的治疗方法,该方法显示有希望成为这种衰弱性疾病的治疗方法。他们的理由很简单:如果他们用"好"的T regs来压制"坏"的、效应性的T细胞,就可能阻止效应性细胞破坏髓鞘。
该研究的共同作者之一乔治-雷蒙迪(Giorgio Raimondi)说:"我们开发了一种方法,将到达中枢神经系统的T细胞的平衡从效应细胞转向调节性T细胞或T regs,调节免疫系统并被证明可以防止自身免疫反应。"
研究人员的方法涉及将生物可降解聚合物微粒子注射到小鼠的淋巴组织中,以提供三种关键的治疗剂。第一种是两种蛋白质的融合,即刺激T细胞生产和生长的白细胞介素-2,以及一种阻断白细胞介素-2某些结合位点但优化与T regs相关位点的抗体。第二种是一种在其表面"呈现"髓鞘蛋白片段(肽)的分子,它能选择保护神经细胞覆盖层的髓鞘特异性T regs。第三是药物雷帕霉素,一种免疫抑制剂,能降低效应T细胞数量。
淋巴系统是免疫系统的一部分,它是一个由血管、结节、器官和组织组成的大型网络,保持身体液体水平的控制并防御感染。它携带的液体,称为淋巴,含有白细胞。
"我们在淋巴组织附近注射加载的微粒子,以刺激T regs的产生和生长,并促进它们通过淋巴系统进入中枢神经系统,"该研究的通讯作者Jordan Green说。"我们的研究结果显示,在我们所有的小鼠中,T regs阻止了效应器对髓鞘的自身免疫活动,防止了对神经的进一步损害,并给它们提供了恢复所需的时间。"
这些发现给研究人员留下了深刻印象。
雷蒙迪说:"在培育出的小鼠身上使用这种疗法,使其表现出与人类多发性硬化症类似的症状,我们发现我们可以加强T regs的生长,同时减少效应器的数量,从而使100%的小鼠逆转类似多发性硬化症的症状,甚至更令人兴奋的是,38%的小鼠实现了完全康复--换句话说,超过三分之一的小鼠被治愈了疾病"。
研究人员计划通过进一步研究确认他们的新型微粒子治疗多发性硬化症的有效性,以期在不久的将来解决1型糖尿病,另一种自身免疫性疾病。
研究报告的共同作者Jamie Spangler说:"首先将是1型糖尿病的小鼠版本。为了使胰腺中的胰岛素生成细胞受到损害或受到该疾病自身免疫活动的威胁而特异性地参与和生长T regs,我们将用我们使用的髓鞘肽......与来自这些细胞的肽交换。"
研究人员认为,他们的治疗方法有可能治疗一些自身免疫性疾病。
格林说:"我们的信念是,通过简单地改变每次提出的肽,我们可以针对我们的疗法来解决各种各样的自身免疫性疾病。我们希望在推进小鼠的安全性和疗效研究之前,有一批潜在的疗法可以使用,随后希望能进行人体试验。"
该研究发表在《科学进展》杂志上。